Orlando wird im England des 16. Jahrhunderts als Adliger geboren. In jungen Jahren wird er zum Liebhaber der älteren Königin Elisabeth I. Nach ihrem Tod nimmt sein Leben zusehends ungewöhnliche Wendungen: Er hat verschiedene Liebesbeziehungen, betätigt sich als Schriftsteller und gelangt auf der Flucht vor einer zudringlichen Erzherzogin als Botschafter nach Konstantinopel, wo er nach einer unruhigen Nacht in einen mehrtägigen Schlaf fällt. Orlando erwacht als Frau. Die Ursachen für die Verwandlung vom Mann zur Frau bleiben im Dunkeln. Noch nicht genug: Orlando scheint auch unsterblich zu sein. So begleiten wir ihn – oder sie – durch vier Jahrhunderte bis in die Gegenwart. Ein spannendes Portrait der Gesellschaft über vier Jahrhunderte aus der Sicht von Mann und Frau.